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mRNA合成一站式解决方案

SARS-CoV-2假病毒

发挥专业优势 拓宽服务领域!维真生物与宜明细胞强强联合,布局mRNA赛道,依托成熟稳定的工艺,已开发并建立起完善的mRNA工艺平台,确保mRNA高效的体外转录合成,可以为客户提供从基因合成、高效体外转录模板制备、质粒线性化、 IVT mRNA合成、纯化质检到LNP封装全套服务。

我们完善的mRNA体外合成一站式整体解决方案,不仅限于RUO(Research Use Only)级别的mRNA,还包括GMP级别的mRNA产品,根据客户的不同阶段的需求,完成个性化的合成制备。合成后的mRNA可用于细胞转染、显微注射、体外翻译和RNA疫苗开发等,我们合力打造一体化的mRNA药物服务平台。

1. 预制和定制化的 IVT mRNA产品


IVT mRNA合成是整个mRNA制备过程中的核心环节,体外转录所用的质粒模板、转录和修饰工艺、质量控制等至关重要。维真生物拥有覆盖上万种人源基因的质粒库平台,可以作为体外转录的现货模板,节约模板制备的时间。此外,超越同行的模板质粒优化技术、成熟的mRNA修饰工艺、极高的转录效率,结合反应过程中的多步纯化工艺,保证最终mRNA的质量和产量。

同时,为了加快mRNA的研发进程,提供多种mRNA预制品,涵盖:

① 表达高灵敏的NeoGreen+ teLuciferase的双光系统报告基因的mRNA;

表达GFP和RFP报告基因的mRNA;

表达高灵敏钙离子感受器的mRNA;

表达Cas9/12/13/14的mRNA;

表达新冠病毒刺突蛋白(全长)的mRNA等。

宜明细胞拥有高效的临床级质粒DNA原液制备平台,质粒的生产提取和纯化工艺成熟稳定,平台配备了50L-200L的原核发酵一次性生物反应器,发酵过程无抗生素发酵,无动物源成分,发酵产量大于1g/L。

同时宜明细胞拥有稳定的临床级mRNA原液制备平台,在 T7、SP6 或 T3 等 RNA 多聚酶的作用下,体外转录成为带polyA尾的mRNA,并进行一步或者两步法加上 5’的 Cap,再进一步使用 DNA 酶将残留的 DNA 模板进行消除;纯化使用离子交换等层析步骤进一步将转录形成的 mRNA 进行纯化,超滤浓缩形成原液。

2. 微流控技术高效制备mRNA-LNP


除了mRNA的合成修饰外,如何将mRNA安全有效地从细胞外递送进细胞内,也是mRNA技术开发的重点和难点。我们采用简便快速,条件温和,并且易于生产放大的微流控技术进行mRNA脂质体(mRNA-LNP)的制备,将mRNA包裹在脂质纳米颗粒LNP中,有效地保护mRNA并将其转运至细胞中发挥功能。

mRNA制剂的主要工艺环节包括mRNA的包封/装载、复合物纯化、除菌过滤、无菌灌装。在这些环节中,对无菌污染的控制至关重要,要考虑到设备、人员、物料、环境和操作方法等各个方面,如无菌灌装、加塞及产品未完全密封时的转移等操作均需要在A级环境进行。宜明细胞全自动制剂灌装线可实现多批量灌装,灌装环境为全封闭式隔离器绝对A级环境。

我们生产的mRNA-LNP具有以下特点:

① 批次一致性良好;

② 粒径可控(50-200nm以内);

③ 包封效果可达80%以上;

④ 可为客户提供mg至g级别的mRNA产品。

微流控技术制备RNA-LNP
(Microfluidic technologies and devices for lipid nanoparticle-based RNA delivery, 2022)

3. 丰富的质量检测,满足各阶段的客户需求


理论上我们可以为客户提供任意蛋白的mRNA和mRNA-LNP的制备。此外,还可以为客户提供多维度的mRNA检测服务,包括但不限于:

1) mRNA 完整性和纯度检测

mRNA鉴定

mRNA/LNP质检(HPLC)

2) LNP 包装率检测

包装率检测

3) LNP 粒径检测

mRNA-LNP粒径分析
(Z-Average(nm):153.2;Polydispensity index (PI): 0.1502)

4) 更多定制化检测(可选)

a) 残留检测(如 T7-RNApol、DNaseI、RNase inhibitor、dsRNA/DNA/线性RNA等)

b) mRNA帽子结构检测

c) 细胞学表达测试

d) 动物水平表达测试

mRNA GFP 表达效果验证

4. IVT mRNA服务流程


● RUO

● GMP

5. 服务优势


1. 提供预制或定制化mRNA,满足客户多样化需求;

2. 微流控技术进行mRNA-LNP制备,包装率高,易于生产放大;

3. 拥有转录模板质粒库,可提供基因合成到mRNA合成一站式生产;

4. 专业的序列优化和修饰技术,显著降低免疫原性,提高表达效率;

5. 针对项目需求提供多元化QC工艺,可用于科研实验,助力临床研究;

6. 拥有GMP质粒DNA原液生产平台和mRNA原液生产平台;

7. 全封闭式隔离器自动化灌装线可满足不同需求的制剂灌装要求;

8. mRNA一站式CRO和CDMO整体解决方案,全流程质量管理。

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